神奇病毒，治愈最恶性癌症真的不是梦

来源：书籍《癌症?真相：医生也在读》

年3月，从菠萝的博士母校——美国杜克大学传出了惊人消息！一批脑瘤（神经胶质瘤）晚期病人在手术、化疗、放疗都失败了以后，癌症复发，几乎被判“死刑”，最多只能活几个月。无奈之下，死马当活马医，他们加入了一种新型病毒疗法的早期临床试验。结果一鸣惊人，第一位接受这个治疗的女孩已经活了超过三年，而且体内癌细胞已经完全消失。

她，可能被治愈了！

杜克脑瘤中心主任HenryFriedman说：“毫无疑问，这是我从事脑瘤研究34年以来，看到的最有希望治愈神经胶质瘤的疗法！”

要知道，医院是世界最好脑瘤治疗中心之一，著名的前美国参议员肯尼迪得脑瘤后，医院，最后选择了来杜克进行治疗，实力可见一斑。Friedman说出这样的话，证明了这个疗法效果有多么惊人。这个病毒疗法是真正意义上的“脑洞大开”！简单来说，第一天给病人做手术，往脑瘤里插入一根空心的管子，然后第二天把特制的病毒通过管子直接慢慢滴进去。病人只需要接受一次治疗，打病毒时无需麻醉，无需化疗，也无需放疗。美国CBS电视台最近专门做了长达一个小时的纪录片讲这个故事，题目就叫做：KillingCancer（杀死癌症）。节目播出后，医院和主治医生的电话被打爆了，全美国乃至全世界的大量脑瘤病人都想加入这个临床试验。

为什么这个脑洞大开的“病毒疗法”如此令人激动？它背后究竟是什么科学原理？别着急，菠萝给你一一道来。

脑瘤药物研发之痛神经胶质瘤是最常见脑瘤，也是最恶性的肿瘤之一。已有的治疗办法，无论是手术，放疗，化疗，还是靶向药物，对这个疾病效果都非常有限，多数病人从被诊断到去世仅仅是区区的12-14个月，极少有病人能存活超过5年。抗癌药物对脑瘤普遍效果不好，有一个非常重要的原因是绝大多数药物通过不了“血脑屏障”（BloodBrainBarrier）。血脑屏障是大脑的防火墙，它的主要功能是防止血液中乱七八糟的物质进入大脑，保证大脑处在安全的微环境中。

听起来是非常高级的功能，但这个特性对开发针对大脑的药物来说简直是噩梦，因为多数药过不了血脑屏障，所以完全没用。因此，对原发性脑瘤或者脑转移的肿瘤，目前有效的药物非常少。而且，科学家对血脑屏障的了解还很少，完全无法预测哪些药能穿过，哪些药无法穿过，考虑到开发抗癌新药成本极高，药厂大多时候就直接放弃了一些药物在脑瘤中的试验。

疯狂执着的科学家对脑瘤没有好的药物咋办？只能独辟蹊径了。杜克大学医学院的神经外科系教授MatthiasGromeier决定试试溶瘤病毒。溶瘤病毒是指一大类能选择性裂解癌细胞的病毒，它一方面能直接感染并杀死癌细胞，另一方面还能激发免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余癌细胞。（菠萝在书中另一篇文章里介绍了其背景和机理的文章）。但Gromeier教授有点疯狂，因为他决定用的是：脊髓灰质炎病毒！这玩意儿是啥？是导致小儿麻痹症的元凶。人类从年开始就拼了命想把它从地球上消灭，现在居然有人想故意打到病人身上？（没听说过这个病？往下看！）

世界上不少人做溶瘤病毒，但绝大多数都在用比较安全，本身不致病的病毒，比如腺病毒。Gromeier决定不走寻常路，以毒攻毒，用最凶狠的病毒去攻击最恶性的肿瘤！Gromeier当然不是疯子，他选择使用脊髓灰质炎病毒攻击脑瘤，有个重要原因，那就是该病毒天生就喜欢感染中枢神经细胞。

小儿麻痹症是什么？就是脊髓灰质炎病毒侵入运动神经细胞后大量繁殖，神经被破坏后，导致人体肌肉萎缩，乃至瘫痪。脑瘤作为神经系统的癌症，正是脊髓灰质炎病毒喜欢的“小鲜肉”。

当然，脊髓灰质炎病毒是不能直接给病人用的，因为它会破坏正常神经细胞，没人愿意被治好了脑瘤，然后，瘫痪了。于是，Gromeier花了一些时间来研究如何让脊髓灰质炎病毒只感染并破坏癌细胞，而不影响正常细胞。说起来容易，这个“一些时间”是多久呢？15年！这里必须要给他手动点赞：科学家精神，耐得住寂寞，厚积而薄发！

科学上来讲，他对这个病毒主要干了两件事儿：第一步，他去掉了脊髓灰质炎病毒中最关键的控制病毒复制的基因，这样病毒就失活了，安全倒是安全，但这样的病毒也无法杀死癌细胞，咋办？第二步，他又机智地往这个安全的病毒里面转入了一个“鼻病毒”的基因元件。“鼻病毒”是造成一般感冒的最常见病毒，危险性小，它的这个元件有个最大的特点就是在癌细胞里面活性很高，正常细胞活性很低。所以引入到失活的脊髓灰质炎病毒后，就做出了一个不影响正常细胞，只喜欢在癌细胞里繁殖，并杀死肿瘤细胞的“杂交溶瘤病毒”。

没看懂？我来打个比方。从前有一只老虎（脊髓灰质炎病毒），我们想派它去鸡窝（正常细胞）里面抓搞破坏的老鼠（癌细胞）。放只野生老虎进鸡窝结果可想而知，老鼠没抓到鸡已经没了。于是第一步，我们先去掉老虎的大脑，把它搞成“无公害老虎”，它不吃鸡，但也没法抓老鼠，咋办呢？第二步，我们把猫的脑袋移植到这个“无公害老虎”身上，于是，一头长相凶猛，爪子犀利，但一心只想吃老鼠的杂交动物就出现了！来之不易的结果现在看来，制造这个“猫科杂交动物”是非常英明神武的，因为它在脑瘤里面效果惊人。

但事实上，使用脊髓灰质炎病毒这个决定让Gromeier教授付出了巨大的代价，因为几乎所有人都认为这个东西太危险，不靠谱。从他开始做这个病毒，到我们现在看到结果，他一共花了25年！在这些年中，他申请不到太多研究经费，发不了太惊人的文章，在杜克大学也只是带着很小的团队在很小的实验室里面默默地做。我在杜克读书的时候甚至都没听说过这个人。（当然，很快全世界都会知道他了）。

说回这个病毒疗法的故事，Gromeier教授把“杂交病毒”做好了，没想到又遭遇了更严苛的挑战。当他想把这个病毒推向临床，在病人身上测试的时候，由于这玩意儿太新颖，且深知脊髓灰质炎病毒的利害，FDA非常担心它的安全性，所以无情拒绝了他的申请。FDA站在大众健康角度，这个担心并不多余，为了说服FDA，Gromeier教授被迫做了长达7年的动物安全试验！整整7年！小鼠、大鼠、猴子……最终各种动物结果都证明这个杂交病毒是有效且安全的。年，FDA终于开了绿灯，允许这个病毒进入“最严重，其它治疗都彻底没希望”的脑瘤病人体内进行测试。在合适的时间，合适的地点，StephanieLips







































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