惟视快讯AAO2016糖尿病黄斑水

编者按：

糖尿病黄斑水肿（DME），令医生和患者都颇为头疼，有时候糖尿病眼底情况明明还不错，但是视力就是很差，罪魁祸首可能就是它。DME治疗相当棘手，目前主要就是激素治疗和抗VEGF治疗，其治疗效果往往难尽如人意。AAO会上，来自约翰?霍普金斯大学WilmerEyeInstitute的大咖PeterA.Campochiaro报告了DME治疗的最新进展，小伙伴们速来围观，一起大开眼界。

DME目前的治疗方式

一方面是眼内注射抗VEGF的药物，常见的如雷珠单抗0.3mg，阿瓦斯汀1.25mg和阿柏西普2mg。另一方面是糖皮质激素受体相关药物，如地塞米松眼内植入装置（Ozurdex）和氟轻松眼内植入（Iluvien）。但是这些都远远不够，DME的治疗还需要进一步探索更加有效的方式。

DME治疗的最新进展

1.疗效更持久的Abiciparpegol

抗VEGF药物的疗效更持久，据此出现新的药物Abiciparpegol，其比阿柏西普的作用持续时间更长。还有抗VEGF的单链片段，大小只有26KD，一次在眼内的注射量就可以增大，从而增加作用时间，但是全身的副作用需要注意。

2.新装置

注射抗VEGF药物的新装置，比如雷珠单抗的RPDS，该装置可根据实际需要装载一定量的雷珠单抗，注入到玻璃体腔持续时间较长，且该装置可重复使用。

3.基因治疗

基因载体，腺相关病毒(AAV)和慢病毒作为载体。比如玻璃体腔注射AAV2载体可表达一种中和VEGF的蛋白（sFLT01），起到持续抗VEGF的作用。如下图所示猴子动物实验表明，增加病毒载体浓度，sFLT01可在眼内持续稳定表达。

慢病毒载体如马传染性贫血病毒（EIAV）包装Retinostat的基因，视网膜下注射用于治疗新生血管性AMD，持续稳定表达内皮抑素和血管抑素。虽然是治疗AMD，但是此种载体技术对于DME治疗或许也可有所作为。

4.微颗粒治疗

微颗粒，如舒尼替尼微粒（Sunitinib），TKI可拮抗VEGF，PDEGF，HGF的受体，包装在生物降解的多聚体里进而形成微颗粒。兔子实验证实其有效浓度可维持至少六个月，相关毒性试验将在年开展。

5.治疗新靶点

Tie2，Tie2信号通路是视网膜血管稳定的主要通路，AKB-即是通过激活Tie2来起作用。AKB-联合雷珠单抗比单用雷珠单抗治疗DME的疗效好。关键AKB-治疗非常方便，病人可自行皮下注射。还有一个靶点是整合素，相关药物为Luminate，研究初步证实其与阿瓦斯丁比治疗DME具有非劣效性。

DME治疗的展望

未来抗VEGF仍是主流，改进的方面主要是药效更加持久，给药方式更加成熟（基因载体和微颗粒）。糖皮质激素治疗主要是如何避免相关的副作用。此外，还需要明确激活Tie2联合抗VEGF治疗是否较单独抗VEGF更优？Luminate是否对血管通透性具有确切的作用？

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