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惟视前沿重磅视神经再生



编者按:

大脑的可塑性,一直让人着迷。最近发表在NatureNeuroscience上的文章,告诉了我们一个让人激动的消息——断裂的视神经不但重生,还找到了归属!

视神经

视神经,就如一束电线,里面包含着上百万轴突,每个轴突都来自一个独立的视网膜神经节细胞。许多视神经疾病,例如青光眼,一旦视神经轴突受到损伤,可以引起视觉不可逆的丧失。之前,都认为神经节细胞轴突不能再生,但现在,教科书又要改写了!

激动的研究

在老鼠身上的研究,首次向我们展示,高对比度视觉刺激(visualstimulation)可以辅助受损的视网膜神经纤维再生(视网膜神经节细胞)。结合化学基因诱导,轴突还长得更快,而且小鼠部分重获视功能。这个研究提示了,中枢神经系统轴突是可以重新与大脑产生连接的!

视觉刺激促进神经轴突再生

实验具体操作如上图所示:

第一步,如图a所示,使用镊子压碎小鼠眼球后面的视神经。

第二步,如图b所示,将老鼠放入笼子。

第三步,如图d所示,小鼠分为两组,组1放进笼子后,不接受高对比度的视觉刺激;组2放进笼子后,每天接受数小时的高对比度视觉刺激。

第四步,如图c所示,3周后,注射CTβ-,观察轴突生长情况。

结果如上图所示,可以看到组2(group2,红线所示),视网膜神经节细胞RGC的轴突数目显著增多——轴突重新生长!也就是说,相比对照组的小鼠,接受视觉刺激的小鼠轴突明显重新生长了。

基因化学调控——加速视神经再生!

先前科学家研究已经发现mTOR的蛋白可以促进视神经再生。因此,他们在想,如果视觉刺激外加增加mTOR的活性,是否能起到加成作用。

于是,研究者使用基因治疗的疗法,先让视网膜神经节细胞mTOR过表达,2周后进行视神经损伤,然后再给高对比度视觉刺激。3周后,研究者看到了更多的视神经轴突再生,甚至从视神经长到了视交叉,大概6mm长!

遮盖治疗——更强效!

研究者在上调mTOR的活性的基础上,并且遮盖小鼠好眼,强迫小鼠用损伤眼去看东西。如下图所示,可以看到基因调控+遮盖治疗+视觉刺激,神经节细胞轴突的数目遥遥领先!

重点是,结果视神经长到了大脑的视觉中枢!!!!

3周!12毫米!比正常的中枢神经系统的轴突快倍!不仅长了,还长到了正确的地方!

如下图所示,这是小鼠No.3,看到黑色箭头所指的吗?对!这就是蹭蹭蹭速度长的轴突!(白色*号为视神经被掐的地方)

神经再生,功能呢?

研究者使用了4个测试,测试小鼠的视觉功能:移动物体、瞳孔反射、深度自觉以及探测猎食者(通常探测到猎食者,小鼠都会一抖或迅速逃跑)。经过基因高对比度视觉刺激及小鼠在这4项测试中,有2项表现得更好。

哇!鸡血满满!

下一步研究者准备将此法用于小鼠的青光眼模型,希望能应用到青光眼视神经损伤中的再生修复领域。此外,希望找出专门促进视神经再生视觉刺激,为VR程序设计、高对比度眼镜等提供理论指导。

原文:

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